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脑体互作研究前沿技术解读
来源: | 作者:康森特生物科技 | 发布时间: 2024-08-12 | 2139 次浏览 | 分享到:

神经元形成了一个综合网络,包含诸多重要的通信线路,在协调我们对外部世界和内部状态感知的同时,编排众多生物过程。许多学科都越来越重视神经系统与各种生理系统或躯体轴线之间的双向互动。脑-体互作研究也成为目前国际的热门领域,国内外相关技术日趋成熟。


脑体互作研究前沿技术——生物活体内小分子篇



01、微透析神经递质取样分析技术

用于生物活体脑部、血管和全身各部位的动态微量生化取样(各种小分子物质包括药物、神经递质等),监测中枢神经系统化学物质的同时,具有活体连续取样、动态观察、定量分析、采样量小、组织损伤轻等特点。可以应用于药理学、毒理学研究、药代动力学研究、记录行为学参数、记录生理学参数,给药并同时监测。

文献:

1.Wollam J, Solomon M, Villescaz C, Lanier M, Evans S, Bacon C, Freeman D, Vasquez A, Vest A, Napora J, Charlot B, Cavarlez C, Kim A, Dvorak L, Selfridge B, Huang L, Nevarez A, Dedman H, Brooks J, Frischbutter S, Metz M, Serhan N, Gaudenzio N, Timony G, Martinborough E, Boehm MF, Viswanath V. Inhibition of Mast Cell Degranulation by Novel Small Molecule MRGPRX2 Antagonists. J Allergy Clin Immunol. 2024 Jul 4:S0091-6749(24)00675-4.


2.Epub ahead of print. PMID: 38971540 Wollam J, Solomon M, Villescaz C, Lanier M, Evans S, Bacon C, Freeman D, Vasquez A, Vest A, Napora J, Charlot B, Cavarlez C, Kim A, Dvorak L, Selfridge B, Huang L, Nevarez A, Dedman H, Brooks J, Frischbutter S, Metz M, Serhan N, Gaudenzio N, Timony G, Martinborough E, Boehm MF, Viswanath V. Inhibition of Mast Cell Degranulation by Novel Small Molecule MRGPRX2 Antagonists. J Allergy Clin Immunol. 2024 Jul 4:S0091-6749(24)00675-4.


3.Shi HJ, Xue YR, Shao H, Wei C, Liu T, He J, Yang YH, Wang HM, Li N, Ren SQ, Chang L, Wang Z, Zhu LJ. Hippocampal excitation-inhibition balance underlies the 5-HT2C receptor in modulating depressive behaviours. Brain. 2024 May 3:awae143.


02、活体脑化学物质实时分析技术




在清醒动物活体状态下,可以原位实时检测多种脑化学物质,如:维生素C,多巴胺,肾上腺素,氢气,过氧化氢,氧气,硫化氢,钾离子,钙离子,PH等,对电极尖端进行修饰,可实现特异性监测,适用于药物研究、神经科学,生物医学等诸多领域。

文献:

1.活体脑化学物质实时分析系统[J].中国科学院院刊,2023,38(Z1):130.


2.CHENG, HANJUN, LI, LIJUAN, ZHANG, MEINING, et al. Recent advances on in vivo analysis of ascorbic acid in brain functions[J]. TrAC: Trends in Analytical Chemistry,2018,109247-259.


3.赵丽君,郑卫,毛兰群. 离子选择性电极在脑神经化学活体分析中的研究进展[J]. 分析化学,2019,47(10):1480-1491.




脑体互作研究前沿技术——生物电信号记录分析篇



01、在体多通道电生理技术

可以将神经元的胞外高频的动作电位信号以及记录电极所在脑区的局部场电位信号实时采集出来,通过信号放大,把几微伏的脑电信号放大到几伏,信号传输到计算机中,通过软件分析所有信号,实现实时分析,为脑中群体神经元编码、存储和提取神经信息提供了时间上的同步,也反映了大脑神经网络信息处理的不同活动模式。可采集多种神经元信号,原始宽波段信号Raw data;神经元放电Spike;局部场电位LFP。可以轻松实现对自由活动的啮齿类动物神经信号采集的同时,实时同步记录动物头部的微弱行为变化,并能够与行为学、光遗传、电刺激有效结合开展实验。

文献:

1.Kuga, N., Nakayama, R., Morikawa, S. et al. Hippocampal sharp wave ripples underlie stress susceptibility in male mice. Nat Commun 14, 2105 (2023).


2.Zhuo L, Pang K, Dai J, Wu B, Wang J, Xu H, Yang S, Liu Z, Niu R, Yu P, Wang W. The neurophysiological mechanisms of medial prefrontal-perirhinal cortex circuit mediating temporal order memory decline in early stage of AD rats. Neurobiol Dis. 2024 Sep;199:106584.


3.Brogna, Christian et al. “First Human In Vivo Neuroelectrophysiology Recordings of Uncrossed Dentatothalamocortical White-Matter Connections: On the Fast Tract.” Neurology vol. 99,8 (2022): 332-335.


02、癫痫睡眠脑电采集分析技术

记录自由活动状态下小鼠的睡眠、癫痫和认知行为时的神经电活动以及电生理信号采集。能够收集、处理和分析各种类型的生理信号(例如场电位,脑电,肌电,心电等)以及加速度传感器运动信号,并且能够和包括行为学设备、光遗传刺激和电刺激系统和视频同步系统配套使用。用于神经环路、认知学习、情绪、社交行为、神经疾病、疼痛、药理毒理、脑机接口等睡眠/癫痫脑电数据、 LFP数据的分析。

文献:

1.Kon, K., Ode, K.L., Mano, T. et al. Cortical parvalbumin neurons are responsible for homeostatic sleep rebound through CaMKII activation. Nat Commun
15, 6054 (2024).


2.Giri, B., Kinsky, N., Kaya, U. et al. Sleep loss diminishes hippocampal reactivation and replay. Nature 630, 935–942 (2024). 


3.Liu, Danqian, and Yang Dan. “A Motor Theory of Sleep-Wake Control: Arousal-Action Circuit.” Annual review of neuroscience vol. 42 (2019): 27-46. 



03、高通量离体微电极(MEA)系统

微电极阵列(MEA)系统是一种新的多电极记录技术,可用于研究细胞间或同一组织多位点间的电信号通信和连接。单个微电极可记录覆盖在上方的神经元等样本个体电活动,可以检测细胞元-细胞元间的联系或网络活动,可以通过孔内多电极同时记录而被感知,每一个电极都可进行细胞外记录(也可作为刺激电极),优势是在不需要微操等辅助设备的情况下,能够同时记录一群细胞并且支持长达数天的观察。可以通过检测动作电位的发放频率来反映神经元的功能。可以测量神经元间突触建立带来的的放电同步性,毫秒毕现,还可以显示细胞的兴奋性在时空上的差异导致的网络放电震荡。用于神神经疾病及机制研究,神经类器官发育及疾病模型研究,神经毒理包括原代/ipsc神经细胞,斑马鱼等研究,肌肉运动方向、神经肌肉接头研究以及视网膜功能研究,视网膜疾病研究。

文献:

1.In Vitro Pain Assay Using Human iPSC-Derived Sensory Neurons and Microelectrode Array.Odawara A, Shibata M, Ishibashi Y, Nagafuku N, Matsuda N, Suzuki I.Toxicol Sci. 2022 Jun 28;188(1):131-141.


2.Past, Present, and Future of Neuronal Models In Vitro.Keller JM, Frega M.Adv Neurobiol. 2019;22:3-17.


3.Using Human-Induced Pluripotent Stem Cell Derived Neurons on Microelectrode Arrays to Model Neurological Disease: A Review.Lv S, He E, Luo J, Liu Y, Liang W, Xu S, Zhang K, Yang Y, Wang M, Song Y, Wu Y, Cai X.Adv Sci (Weinh). 2023 Nov;10(33):e2301828.


4.In vitro Models for Seizure-Liability Testing Using Induced Pluripotent Stem Cells.Grainger AI, King MC, Nagel DA, Parri HR, Coleman MD, Hill EJ.Front Neurosci. 2018 Aug 31;12:590




脑体互作研究前沿技术——光电调控技术篇



01、光调控荧光信号记录分析技术

光遗传技术:把光学(Optic)和遗传学(Gnentics)结合起来,通过基因工程技术,让特定类型神经元或细胞表达光敏感蛋白,并通过特定波长的光来调控光敏感蛋白的开启,从而调控神经元或细胞状态的技术。光纤记录技术(Fiber Photometry)是基于钙离子浓度变化的荧光强度检测技术,被广泛用于检测特定神经元的活动情况。应用于帕金森、癫痫、阿尔兹海默症、抑郁症、精神分裂症等各类神经精神类疾病研究、学习记忆、情绪情感、神经环路等研究领域。

文献:

1.Guo, J., Wu, Y., Gong, Z., Chen, X., Cao, F., Kala, S. & Sun, L. (2022). Photonic nanojet‐mediated optogenetics. Advanced Science, 9(12), 2104140.


2.Zhao, S., & Tong, W. (2023). An Optogenetics-based Approach to Regulate Colonic Contractions by Modulating the Activity of the Interstitial Cells of Cajal in Mice. Journal of Neurogastroenterology and Motility, 29(3), 388.


02、全植入式无线光电刺激技术

适用于给予清醒动物活体状态下无线刺激。将植入体固定到特定位点,其末端含有的超微型LED或者刺激电极能无线控制给予大小鼠、兔、猴等多种动物的中枢和外周神经系统光电刺激,可用于活体动物胃、心脏、肝脏等器官,以及坐骨神经、迷走神经、脊髓等外周神经系统的光遗传学实验,或者电刺激实验。将动物放置在充电盒中即可无线无干扰充电,可以重复放电和重复使用。与外部设备连用,实现闭环刺激与记录。应用于神经与外周器官相互作用、疼痛、泌尿、针灸、麻醉等研究领域。

文献:

1.Agirman G, Yu KB, Hsiao EY. Signaling inflammation across the gut-brain axis. Science. 2021 Nov 26;374(6571):1087-1092.


2.Park SI, Brenner DS, Shin G, Morgan CD, Copits BA, Chung HU, Pullen MY, Noh KN, Davidson S, Oh SJ, Yoon J, Jang KI, Samineni VK, Norman M, Grajales-Reyes JG, Vogt SK, Sundaram SS, Wilson KM, Ha JS, Xu R, Pan T, Kim TI, Huang Y, Montana MC, Golden JP, Bruchas MR, Gereau RW 4th, Rogers JA. Soft, stretchable, fully implantable miniaturized optoelectronic systems for wireless optogenetics. Nat Biotechnol. 2015 Dec;33(12):1280-1286.


03、全植入式生理信号遥测及刺激技术


主要应用在生物学领域,特别是在实验动物和临床研究中的生理参数监测方面。该系统能够长时间、实时地监测实验动物(如小鼠、大鼠、狗、猴等)的多种生理参数,包括但不限于心电、脑电、体温、血压、动脉压、静脉压、左室压、眼压、膀胱压、肾压等。此外,还可以对实验部位提供光遗传刺激或电刺激。全植入式的设计允许动物在笼内自由活动,无需人工监管,从而减少了实验动物维护成本。具有无线充电、无线通讯、无线检测、待机时间长(6个月)等特点。该系统不仅可用于科学研究,还可用于医学和诊断领域,如监测病人的生理状况等。全植入式可充电生理信号遥测系统通过其实时、高效、高精度的生理参数监测功能,为生物学领域的研究提供了强有力的支持,并在医学和诊断领域展现出广阔的应用前景。

文献:

1.Hsueh, Brian et al. “Cardiogenic control of affective behavioural state.” Nature vol. 615,7951 (2023): 292-299.


2.Mohanta, Sarajo K et al. “Neuroimmune cardiovascular interfaces control atherosclerosis.” Nature vol. 605,7908 (2022): 152-159.

 

04、超微型头戴式显微成像技术


头戴式超微型显微成像系统是一种先进的科研工具,可在清醒的自由运动的动物头上进行钙成像或神经递质检测,其在神经科学研究领域具有显著的作用。用于神经活动观测、钙信号记录、在体实验、深脑成像。

文献:

1.陈铭. 清醒动物深部脑区多模式光学成像方法研究[D]. 湖北:华中科技大学,2019.


2.付强,张智淼,赵尚男,等.微型头戴式单光子荧光显微成像技术研究进展[J].中国光学(中英文),2023,16(05):1010-1021.




脑体互作研究前沿技术——行为学分析篇



01、AI精细行为实时分析系统

基于人工智能及深度学习技术,通过多视角相机和三维行为采集设备,该系统能够全方位无死角地获取目标对象的三维运动结构,解决了身体遮挡和视野盲区的问题。利用先进的计算机视觉技术和算法,系统能够实时追踪目标对象的多个身体部位,如鼻子、眼睛、四肢等,实现高精度的3D骨架重建。分别从不同角度观测动物的行为,实时拟合出动物的3D以及2D模型,并分析出动物行为的精细变化,并实时给出信号,进行外部干预,形成一个闭环的行为判断,行为干预的过程。为疾病模型,行为研究提供重要的判断及及时干预的技术方法。


02、高精度眼动追踪系统

眼动追踪,是指通过测量眼睛的注视点的位置或者眼球相对头部的运动而实现对眼球运动的追踪。眼动仪是一种能够跟踪测量眼球位置及眼球运动信息的一种设备,在视觉系统、心理学、认知语言学的研究中有广泛的应用。目前眼动追踪有多种方法,其中最常用的无创手段是通过视频拍摄设备来获取眼睛的位置。眼动系统可以记录动物眼球运动和瞳孔变化,并实时图像处理,提取眼动数据,以反映动物的觉醒、情绪、认知状况。配备有完整的图像采集、实时处理、数据分析软件,软件可定制。可协同神经电生理、双光子成像、在体膜片钳等位置固定的实验仪器使用。可以应用于心理学与神经科学,人因工厂,教育研究,临床研究等领域。

文献:

1.Adler FH & Fliegelman (1934). Influence of fixation on the visual acuity. Arch. Ophthalmology 12, 475.


2.Buswell, G.T. (1922). Fundamental reading habits: A study of their development. Chicago, IL: University of Chicago Press.


3.Buswell G.T. (1935). How People Look at Pictures. Chicago: Univ. Chicago Press 137–55. Hillsdale, NJ: Erlbaum


4.Buswell, G.T. (1937). How adults read. Chicago, IL: University of Chicago Press.Carpenter, Roger H.S.; Movements of the Eyes (2nd ed.). Pion Ltd, London, 1988. ISBN 0-85086-109-8.


5.Cornsweet TN, Crane HD. (1973) Accurate two-dimensional eye tracker using first and fourth Purkinje images. J Opt Soc Am. 63, 921–8.


6.Cornsweet TN. (1958). New technique for the measurement of small eye movements. JOSA 48, 808–811.


7.Deubel, H. & Schneider, W.X. (1996) Saccade target selection and object recognition: Evidence for a common attentional mechanism. Vision Research, 36, 1827–1837.


8.Duchowski, A. T., "A Breadth-First Survey of Eye Tracking Applications", Behavior Research Methods, Instruments, & Computers (BRMIC), 34(4), November 2002, pp. 455–470.


9.Eizenman M, Hallett PE, Frecker RC. (1985). Power spectra for ocular drift and tremor. Vision Res. 25, 1635–40


10.Ferguson RD (1998). Servo tracking system utilizing phase-sensitive detection of reflectance variations. US Patent # 5,767,941









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