自动采血系统对药动学分析结果的影响

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自动采血系统对药动学分析结果的影响

来源: | 作者:佚名 | 发布时间: 2022-09-28 | 389 次浏览 | 分享到:

自动采血系统是近年兴起的临床及实验室血液采集及管理系统，可替代人工采血方法并优化采血作业流程，可有效控制采血过程对药代动力学分析结果的影响。自动采血系统建立在精确的蠕动泵基础上，有效控制流体的输送，搭配同轴感应器确保收集到的是纯血样品。低漏失模式可把先采集的稀释血液重新回补到动物体内，最大程度地减少动物血液量的丢失。自动采血系统可在动物清醒自由活动状态下完成连续在线取血，既降低了动物在取血过程中的紧张性，又保证了动物良好的生命状态。大鼠血样采集及检测系统见图 1。

图 1.自由活动大鼠血样采集及检测系统

采用高效液相色谱-三重四级杆质谱联用技术 (HPLC-QQQ-MS)测定血浆中青藤碱含量的方法：

SD大鼠颈总静脉插管，待清醒后按40 mg·kg ^-1腹腔注射青藤碱，应用自动采血系统在大鼠自由活动状态下采集样品。血浆样品中加入内标(磷酸可待因)，乙腈沉淀蛋白，流动相乙腈-水(含0.1%甲酸铵) 梯度洗脱。质谱采用电喷雾电离源(ESI)，扫描方式为多反应离子监测模式 (MRM)，定量分析离子对分别为青藤碱 m/z 330.0，磷酸可待因 m/z 300.0。利用 WinNonlin 软件计算药代动力学参数。

结果:

血浆中青藤碱在 5. 0 ～ 500. 0 μg·L ^-1线性关系良好，定量下限 1 μg·L ^-1，样品处理方法的提取回收率＞ 88% ，日内及日间准确度 101. 08% ～ 111. 08% ，RSD 均＜ 10% ，稳定性良好。血浆中青藤碱的达峰时间( tmax )，药峰浓度(Cmax )，药时曲线下面积 (AUC0-24 h )，表观分布容积(Vz /F)，清除率(CL/F)，平均驻留时间(MRT0-24 h )分别为(1. 65 ± 1. 48) h，(210. 43 ± 96. 35) μg· L^-1，(1 053. 80 ± 427. 69) h·μg·L ^-1，(252. 65 ± 57. 36) L·kg^-1，(30. 37 ± 11. 85) L·h^-1·kg^-1，(5. 15 ± 2. 47) h。

结论:

生物样品的采集多采用传统的眼眶取血、大鼠尾静脉取血等，存在采集样品不连续，易损失，采集的血液可能溶血、凝血，动物失血过多导致状态欠佳等问题;药动学结果分析则普遍采用经典房室模型作为模型拟合方法。本实验采用自动采血技术从清醒自由活动大鼠颈静脉取血，结合 HPLC-QQQ-MS 检测方法分析大鼠单次腹腔注射青藤碱后血浆中药物浓度，利用非房室模型模拟合青藤碱在大鼠体内的药动学过程，提供客观真实的药代动力学参数，为青藤碱药效-药动学研究提供实验依据。

应用自动采血系统采血全过程中，未观察到大鼠有明显不适反应，仪器对红细胞比容(Hct) 监测的结果显示，同一只大鼠连续采血的 24 h 内，Hct 无明显下降，提示大鼠血液红细胞体积比未因采血受到明显影响，采集血液样本为不含稀释血的纯血样本。运用自动采血系统对大鼠进行血样采集与传统的大鼠眼眶取血和尾静脉取血相比，具有采样精度高、人为因素影响小、样本易保存等优势，使药代动力学过程更真实准确。

文献来源：赵小亮,李涛,刘洋,张美玉,陈跃等.基于自动采血系统与HPLC-QQQ-MS的青藤碱药动学分析[R].中国实验方剂学杂志.2015