2024年9月11日上海交通大学医学院附属瑞金医院王卫庆、王计秋团队在Nature杂志发表文章揭示了DMV-迷走神经-空肠轴调控肠道脂肪吸收的机制。

1、DMV脑区神经元活性调控肠道脂肪吸收

正常小鼠在接受高脂食物饲养一周后体重显著增加，但抑制DMV脑区神经元活性后高脂饮食并不能引起体重增加。此外，抑制DMV神经元活性后肠道脂肪吸收降低，粪便中非酯化脂肪酸和甘油三酸酯水平增多，表明脂肪排泄增多。抑制NTS脑区神经元活性并不能发挥类似的作用。激活DMV脑区神经元活性后进一步增强高脂饮食引起体重增加，肠道脂肪吸收增强，粪便中非酯化脂肪酸和甘油三酸酯水平降低，表明DMV脑区神经元活性调控肠道脂肪吸收。

图1、DMV脑区神经元活性调控肠道脂肪吸收

2、葛根素通过GABRA1抑制DMV脑区神经元

葛根素是从豆科植物野葛或甘葛藤根中提出的一种黄酮苷，为血管扩张药。离体细胞实验发现孵育葛根素可降低DMV脑区神经元活性。高脂摄食小鼠接受腹腔注射葛根素在不影响摄食行为下降低体重，降低肠道脂肪吸收，促进脂肪排泄。质谱分析发现与葛根素发生互作的目标蛋白中14种蛋白为离子通道和膜蛋白，以γ-氨基丁酸A型受体GABRA1最为突出。GABRA1在DMV脑区神经元富集表达，敲除DMV脑区神经元GABRA1后可阻断葛根素降低体重的作用。

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图2、葛根素抑制DMV脑区神经元

3、DMV脑区神经元通过改变绒毛状突起长度调控肠道脂肪吸收

通过病毒工具特异性抑制投射到空肠的DMV脑区神经元后可抑制小鼠肠道吸收脂肪，促进脂肪排泄，降低体重。但抑制投射到十二指肠或回肠的DMV脑区神经元后并不发挥降低体重的作用。脂肪吸收效率被认为与肠道总表面积的变化密切相关。抑制DMV脑区神经元并不影响空肠上皮绒毛的长度，但减少空肠绒毛状突起长度，降低调控绒毛状突起的基因表达，葛根素也会发挥类似调控空肠的作用。激活DMV脑区神经元增加空肠绒毛状突起长度，促进调控绒毛状突起的基因表达。敲除GABRA1可阻断葛根素对空肠绒毛状突起长度的调控作用。

图3、DMV脑区神经元通过改变绒毛状突起长度调控肠道脂肪吸收 

总结

本文揭示肠脑轴调控肠道脂肪吸收的机制：支配空肠的DMV脑区神经元通过改变绒毛状突起长度调控肠道脂肪吸收。葛根素通过GABRA1发挥抑制DMV脑区神经元，降低体重。