近日，西安交通大学马现仓/高媛团队在Translational Psychiatry上发表了题为：“Gut microbiota dysbiosis promotes cognitive impairment via bile acid metabolism in major depressive disorder”的文章。该文章通过对肠道微生物群落和胆汁酸代谢的详细分析，揭示了MDD患者认知功能下降的潜在机制。研究结果强调了“肠-胆汁酸-脑轴”在MDD中的重要性，并为未来的临床研究和治疗提供了新的思路。

1. MDD患者肠道微生物群落组成的变化

为了了解肠道微生物群落是否在MDD中发生了变化，作者对79名MDD患者和60名健康对照组的粪便样本进行了宏基因组测序（Metagenomics）。分析显示，MDD患者的肠道微生物多样性发生改变。此外，MDD患者的肠道微生物群落结构也发生了改变，表现出更高的不稳定性。功能分析显示，MDD患者通路的改变主要涉及初级胆汁酸生物合成、次级胆汁酸生物合成、氨基酸代谢，这些途径与临床症状和认知功能相关。这些结果表明，MDD患者存在明显的肠道微生物群落失衡现象，这种失衡可能是导致疾病发生或发展的原因之一。

2.胆汁酸代谢谱型的改变

基于上述发现，作者进一步探究了肠道微生物群落失衡是否影响了胆汁酸代谢。他们使用靶向代谢组学方法，专门检测了40名MDD患者血清中的胆汁酸水平及其相关代谢物。结果显示，MDD患者的初级胆汁酸GCDCA和TCDCA表达上调，而TCA表达下调；次级胆汁酸GLCA表达上调，而LCA、TLCA、GUDCA和TUDCA表达下调。以上结果提示，MDD患者的胆汁酸代谢谱型发生了明显变化，这可能是因为肠道微生物群落失衡导致初级胆汁酸转化为次级胆汁酸的过程发生变化。这些变化可能会影响胆汁酸受体的功能，进而干扰机体的代谢平衡和免疫反应，最终影响到大脑的认知功能。

3.肠道微生物通过影响胆汁酸代谢促进MDD的认知功能障碍

最后，作者进一步探索了MDD中认知障碍的潜在机制，并研究了肠道微生物群和胆汁酸的功能。为此，作者评估了血清代谢组学、肠道微生物群和认知功能之间的影响。协惯量分析（Co-inertia Analysis，CIA）显示，与肠道微生物群和认知功能之间的关系相比，血清代谢组与认知功能之间存在更强的关联，这可能表明肠道微生物通过包括免疫、内分泌和神经系统在内的更复杂途径影响大脑过程。此外，肠道来源的次级胆汁酸，包括GLCA、GUDCA和TUDCA，与MDD患者的认知障碍有关。GUDCA和TUDCA对THINC-it客观认知测试和THINC-it综合认知测试有正面贡献，而GLCA则是负面因素。

在肠道微生物群、胆汁酸和认知功能的交互网络中，结果显示肠道微生物群与GUDCA、TUDCA和GLCA密切相关。23种微生物与GUDCA有关，其中大多数来自毛螺菌科（Lachnospiraceae）和瘤胃菌科（Ruminococcaceae）。8种物种与TUDCA有关。GLCA与17种微生物有关，主要包括毛螺菌科。这表明MDD患者的认知障碍可能与神经退行性疾病的病理过程相似。这仍需要进一步的研究来验证这些发现。

总结与讨论

研究结果表明，肠道微生物群落失衡及其对胆汁酸代谢的影响可能是导致MDD患者认知功能下降的重要因素。这为理解和治疗MDD提供了一个新的视角，即通过调节肠道微生物环境或干预胆汁酸代谢路径，可能会成为缓解MDD认知症状的有效策略。然而，为了更好地理解这一复杂的关系并将其转化为临床实践，仍需更多的研究工作，特别是纵向设计的研究以确认因果关系。