研究人员通过慢性应激引起小鼠抑郁样行为，内侧前额叶皮层（mPFC)脑区树突棘密度降低，AMPAR受体亚基GluA1和GluA2水平降低。与此同时，慢性应激也引起mPFC脑区ATP释放减少、ATP膜电位降低，线粒体碎片增多。通过病毒标记线粒体实验发现正常小鼠mPFC脑区线粒体呈圆形或棒状，经历慢性应激后呈斑点状，Drp1 阳性信号增多，碎片化线粒体数量增多。此外，分子实验表明慢性应激可增加mPFC脑区Drp1磷酸化水平，但不影响海马和伏隔核脑区的Drp1磷酸化水平（这两个脑区也存在线粒体障碍）。

去甲肾上腺素已被证明能迅速耗竭棕色脂肪细胞中的线粒体和细胞质ATP。实验表明去甲肾上腺素可阻断敲低mPFC脑区Drp1引起的抗抑郁作用。oligomycin A 是一种ATP合成酶的抑制剂，快速降低突触末端ATP释放。敲低Drp1可增强AMPAR受体依赖的兴奋性突触传递功能，改善抑郁样行为，但在接受oligomycin A注射后可阻断其增强突触传递功能，进而阻断抗抑郁作用。口服辅酶CoQ10促进ATP合成的同时也能逆转过表达Drp1引起的应激敏感性。

本文发现慢性应激引起线粒体功能障碍导致神经元能量供应不足，损害AMPAR受体依赖的兴奋性突触传递功能，最终诱发抑郁样行为障碍。