2025年2月28日美国梅奥诊所神经内科伍龙军团队在Science Advances杂志上发表文章发现小胶质细胞Gi蛋白偶联受体通过结构重塑抑制神经元活动及局部神经元同步化。

通过双光子显微镜活体成像技术发现在激活小胶质细胞Gi信号半小时后清醒小鼠皮层小胶质细胞分支回缩增多，24小时后恢复基础水平。此外，激活小胶质细胞Gi信号后小胶质细胞对皮层实质的免疫监视作用减弱。激活小胶质细胞Gi信号引起小胶质细胞分支回缩增多和免疫监视作用减弱的效应也出现在麻醉状态小鼠中。进一步实验发现激活小胶质细胞Gi信号皮层、胼胝体、海马等脑区小胶质细胞分支长度降低、复杂性也降低，表明激活小胶质细胞Gi信号广泛性引起大脑小胶质细胞分支回缩。

图1.激活小胶质细胞Gi信号引起大脑小胶质细胞分支回缩

小胶质细胞是通过与神经元直接发生物理接触实现免疫监视作用的。研究人员进一步利用双光子显微镜活体成像技术激活小胶质细胞Gi信号半小时后小胶质细胞与神经元胞体的接触显著减少，24小时后恢复基础水平。然而，激活小胶质细胞Gi信号并不影响小胶质细胞与星形胶质细胞的接触。

小胶质细胞与神经元的物理接触与神经元活动的调节密切相关。通过在体钙成像技术发现激活小胶质细胞Gi信号半小时后神经元钙离子活性显著降低，局部神经元功能连接和同步化活动降低，24小时后恢复基础水平。神经元根据与小胶质细胞发生物理接触的变化可分为接触增多的神经元、接触未发生变化的神经元以及接触减少的神经元，其中仅接触减少的神经元的活性显著降低。

图2.激活小胶质细胞Gi信号小胶质细胞与神经元胞体的接触显著减少

通过给予CSF1R抑制剂后可清除小胶质细胞后可阻断激活小胶质细胞Gi信号引起的神经元的活性降低、局部神经元功能连接和同步化活动降低，这进一步支持小胶质细胞与神经元发生物理接触减少后抑制神经元活性的观点。

本文通过在体双光子活体成像技术动态观察到激活小胶质细胞Gi信号后减少小胶质细胞分支长度，与神经元的胞体接触减少，引起神经元活性降低，局部神经元活动同步化减少。

参考文献：Shunyi Zhao et al. ,Chemogenetic activation of microglial Gi signaling decreases microglial surveillance and impairs neuronal synchronization.Sci. Adv.11,eado7829(2025).DOI:10.1126/sciadv.ado7829